本剧讲述了中国历史上唯一一位“女中宰相”上官婉儿的传奇人生。公元664年，患病的唐高宗李治不满皇后武则天专权，欲与宰相上官仪联手废黜武后，结果事败，上官仪被杀，襁褓中的孙女上官婉儿随母一起被抓入宫中为奴。上官婉儿从小在宫中饱尝艰辛，却在母亲的悉心教育下成长为秀外慧中的少女，并偶然被武则天赏识，后历经磨难，成为武则天倚重的左膀右臂。期间，上官婉儿与宰相之子裴崇光相恋，二人共同谱写了一段百转千回、生死相依的爱情故事。在武则天篡唐称帝、重用酷吏之际，上官婉儿自觉肩负起匡扶社稷、造福苍生的历史使命，与酷吏集团斗智斗勇，以过人的智慧和胆识保护了李唐宗室，最后与张柬之等人发动神龙政变，推翻了武则天，再造了大唐王朝。