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2010年,在张国立自导自演的都市爱情剧《不如跳舞》中饰演舞蹈老师,而开启演艺事业。
2011年,出演韩三平、黄建新执导的庆祝中国共产党建党九十周年献礼影片《建党伟业》。
2012年,王曼妮参演刘德华、林志玲主演的动作电影《天机·富春山居图》,在片中饰演狮子座魔女 ;同年,代言CJ搜狐网游《天龙八部》,扮演明教玉女掌门人 ;随后,还代言了3D网页游戏《封神无双》 。
2013年,王曼妮凭借微电影《爱情防线》中Tina 一角,在第三届中国襄阳大学生电影节上获得最佳女主角奖 ;12月,出演的喜剧电影《啊朋友还钱》上映,在片中饰演服务员阿娇。
2014年,在开拍的夺宝题材剧《迫在眉睫》中扮演一个风姿绰约的上海滩交际花李彩霞 ;同年,参演黄晓明 、赵薇主演的喜剧电影《横冲直撞好莱坞》。