在马耳他的一间修道院,有一位男子偷走了橱窗里展示的头骨,离开时被修道院的一名嬷嬷发现,他残忍地杀害了这名嬷嬷。
迪恩和萨姆在分析卡西迪奥所说需要的四件东西,通过互联网与阿斯特小姐见面,表面想要一件非常珍贵的宗教宝物:圣徒的血。阿斯特小姐表示理查德知道这个宗教宝物,理查德住在西雅图。虽说理查德很有绅士风度,但阿斯特小姐还是提醒迪恩萨姆兄弟二人得小心行事。
理查德承认他有圣徒的血,只是他花费了不少的钱才获得,因此提出与萨姆迪恩兄弟合作,兄弟二人答应。理查德一直觊觎的一件宝物,存放在马耳他被盗走,他认为贼人在桑迪诺工作,只要温家兄弟为他拿回这个宝物,他就拿血交换。理查德所说的宝物是圣彼得的头骨,他所知道的信息是头骨在明天交接,并不知道具体交接的时间和地点。
萨姆黑进了航班记录,查到了所有在头骨失窃后的三天内,从马耳他去西雅图的人,只有五个人,第五个人叫米莱,从此人的过去来看很有问题。米莱昨天已经到了西雅图,并且入住帕特里夏酒店。迪恩萨姆二人潜进米莱的房间,却发现房间里狼藉一片,而米莱已经遇害。
迪恩萨姆正分析这里到底发生了什么的时候,有位自称是警察之人举枪威胁二人站到窗户旁边,同时还要求二人自己拷上手铐,他则不断地寻找东西,似乎没有找到他想要的东西,然后离开了。萨姆和迪恩解开手铐离开房间,然而他们却不知道已经被人给盯上了。
二人来到一个巷子,却遭几名男子堵截,被威胁只得上了他们的车,而之前那位盯着的人跟上了他们。萨姆和迪恩被带去见斯卡帕迪先生,斯卡帕迪先生知道他们二人与理查德做了交易,他认为理查德是流氓、人渣,对神圣文物毫无敬畏之心,因此不明白萨姆和迪恩为何要与理查德扯上关系。
斯卡帕迪之前和米莱做了个交易,他预先付了一半头骨的价钱,答应送货后把另一半价钱给米莱,只是现在米莱死了,当然他不承认是他杀的。现在迪恩和萨姆掺和到这件事,斯卡帕迪提议只要他们二人找到头骨,他会给一笔不菲的酬金,这样他们二人就可以去理查德那里买下想要的东西。
迪恩认为奇怪的地方在米莱遇害的那间房间,他和萨姆准备回那个房间查线索,却发现房间已经被警察封锁起来,门口还有一名警察看守。迪恩只得拉响警报引开警察,萨姆趁机潜进房间寻找有利线索,正当他找到一串数字时,却被之前跟踪的那名男子打晕。
迪恩引开警察后来到房间,叫醒萨姆然后找到那名男子。男子叫卢卡,是马耳他修道院的一名神父,他也在找圣彼得的头骨。萨姆上网查了卢卡的资料,相信卢卡是好人,他不希望理查德和斯卡帕迪得到头骨,所以答应与卢卡合作一起找头骨。卢卡记下那串数字,萨姆上网查询,发现是包裹的跟踪号码,一行人很快来到包裹站,发现那个自称是警察的男人已经到了快递地点并拿走了包裹。
假警察带着包裹与阿斯特小姐、斯卡帕迪先生见面。萨姆带上钱要买下那个头骨,阿斯特小姐提出每个人都在纸上写出他们出的价钱,价钱最高的人得到这个头骨。然而众人因不满意价格起了争执,枪战一触即发。虽说最终萨姆拿回了头骨,理查德却说圣徒的血不存在,迪恩气得打晕了理查德。
迪恩和萨姆将头骨还给卢卡,却意外得知卢卡就是最神圣的人,从而获得了圣徒的血,现在还剩下三样东西。可萨姆明显有些丧气,害怕他们无法阻止那些怪兽。
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